ノコギリヤシ色素の肝細胞がんへの補助療法の可能性

2016年08月05日

A collaborative study by The University of Hong Kong, Heimat Co., Ltd. and Sun Yat-sen University regarding the potential for adjuvant therapy of Hepatocellular Carcinomaa by a pigment from Saw Palmetto has been published on International Journal of Molecular Sciences.

中山大学、弊社ハイマート、香港大学の共同研究により、ノコギリヤシ色素の肝細胞がんへの補助療法の可能性がInternational Journal of Molecular Sciencesで発表されました。

Int J Mol Sci. 2016 Aug; 17(8): 1277.

New Natural Pigment Fraction Isolated from Saw Palmetto: Potential for Adjuvant Therapy of Hepatocellular Carcinoma

ノコギリヤシから新しい自然色素画:肝細胞癌補助療法への可能性

Hor-Yue Tan1, Ning Wang1, Masao Takahashi2, Yigang Feng3, Hongyun Li3, and Yibin Feng1*
(*Corresponding author)
  1. LKS Faculty of Medicine, School of Chinese Medicine, The University of Hong Kong.
  2. Heimat Co., Ltd. HeimatBuilding, 1-21-3 Nihonbashi, Chuo-Ku, Tokyo, Japan.
  3. Guanghua School of Stomatology, Hospital of Stomatology, Sun Yat-sen University.
Abstract
For the first time, we discovered a small proportion of aqueous fraction from Saw Palmetto apart from the fatty acid-rich fraction exhibited pharmacological activity. Therefore, this study aims to explore the anti-tumor potential of red pigmented aqueous fraction of Saw Palmetto, NYG on human hepatocellular carcinoma and its possible targets. Subcutaneous xenograft and orthotopic implantation models of HCC were used to evaluate the tumor inhibitory effect of NYG. Human hepatocellular carcinoma (HCC) cell lines and human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were used as in vitro model. The mRNA expression was conducted by qPCR. Protein expression was monitored by immunoblotting and immunohistochemistry. Cell migration and blood vessel formation were determined by chamber assay and tube formation assay, respectively. Significant tumor inhibition of NYG in dose-dependent manner was observed on subcutaneous xenograft and orthotopic HCC model. NYG has no direct action on cell viability or VEGF secretion of HCC cells. However, NYG reduced in vitro migration and vessel formation activities of HUVEC cells, as well as in vivo intratumoral neovascularization. NYG attenuated extracellular signal-regulated kinases (ERK) activation in endothelial cells, which may be associated with the suppression of migration and tube formation of HUVEC. NYG suppressed tumor expansion of HCC via inhibiting neovascularization, and may be potential adjuvant treatment for HCC.

今回我々は初めてノコギリヤシから脂肪酸分画とは別の、微量水溶性薬理活性物質を見つけた。それゆえにこの研究は、NYG,ノコギリヤシ赤色色素水溶性分画のヒト肝細胞癌における抗腫瘍作用の可能性と、そのありうる標的の探求を目的としている。HCCの同所性同種移植、異種皮下移植性モデルがNYGの腫瘍抑制効果の評価に使用された。ヒト肝細胞癌(HCC)細胞およびヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)が生体外モデルとして使用された。mRNAの発現はqPCRによって実施された。たんぱく質発現は免疫ブロットと免疫組織化学法によってモニタリングした。細胞遊走と血管形成はチェンバーアッセイとチューブ形成アッセイによって判定された。皮下異種移植・同所同種移植HCCモデルにおいてNYGの用量依存的な有意の腫瘍抑制を観察した。NYGはHCC細胞の細胞生存率やVEGF分泌に直接作用はしない。しかしながら、NYGは生体内での腫瘍内血管新生と共にin vitroにおけるHUVEC細胞の遊走と管腔形成活性を抑制した。NYGは内皮細胞におけるERK(extracellular signal-regulated kinases)(細胞外シグナル調節キナーゼ)活性を減弱させた。このことがHUVECの遊走と管腔形成の抑制に関連しているのかもしれない。NYGは血管新生を阻害する事によりHCC腫瘍拡大を抑制した。NYGはHCCに対する補助療法としての可能性があるのかもしれない。

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